Makrofaagide aktiveerimine on patogeenne mehhanism, mis viib organismis kroonilise põletikuni, kuid püsiv makrofaagide aktiveerimine võib viia kroonilise põletiku ja selliste haiguste nagu insuliiniresistentsus ja raskete haiguste, näiteks ateroskleroosi tekkeni. PGE2, mis vahendab põletikulist vastust, sünteesitakse arahhidoonhappest tsüklooksügenaaside (COX-1 ja COX-2) abil. COX-1 ja COX-2 on põletikuvastaste ainete peamised sihtmärgid ja neid saab pärssida mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega (MSPVA-dega).
MSPVA-de kasutamine võib põhjustada mitmeid kõrvaltoimeid, näiteks seedetrakti verejooksu. Seetõttu on eriti oluline leida põletiku raviks ohutum looduslik aine.
Hiljuti ravis Tsinghua ülikooli uurimisrühm hiire makrofaage NMN-iga ja tõestas katsete abil, et NMN võib vähendada põletikuga seotud valkude ja ainevahetusproduktide kogunemist ning pärssida makrofaagide põletikulist vastust. Frontiers in Molecular Biosciences.
Põletik muudab makrofaagide metaboolsete kõrvalsaaduste taset
Esmalt aktiveeris uurimisrühm makrofaage, et tekitada lipopolüsahhariidi (LPS) kaudu põletikku, ja seejärel analüüsis põletiku ajal makrofaagide ümber tekkivate kõrvalsaaduste sisaldust. Enne ja pärast põletikulist stimulatsiooni tuvastatud 458 molekuli hulgas suurenes 99 metaboliidi tase ja 105 metaboliidi tase vähenes ning samuti vähenes põletikuga kaasnev NAD+ tase.
(JOONIS 1)
NMN suurendab NAD taset ja vähendab makrofaagide põletikku
Seejärel ravis uurimisrühm makrofaage LPS-iga, mis kutsub esile põletikulise seisundi, ning IL-6 ja IL-1β-ga, mis on põletikulised tsütokiinid, mis toimivad põletiku markeritena. Pärast LPS-indutseeritud makrofaagide põletiku NMN-ravi leiti, et rakusisene NAD tase oli suurenenud ning IL-6 ja IL-1β mRNA ekspressioon vähenenud. Katsed näitasid, et NMN suurendas NAD taset ja nõrgendas LPS-indutseeritud makrofaagide põletikku.
(Joonis 2)
(Joonis 3)
NMN vähendab põletikuga seotud valgu taset
NMN-ravi käigus leiti, et põletikuga seotud valkude, näiteks RELL1, PTGS2, FGA, FGB ja igkv12-44, tase rakkudes vähenes, mis näitas, et NMN vähendas põletikuga seotud valkude ekspressiooni.
(Joonis 4)
NMN vähendab MSPVA-de sihtvalkude ekspressiooni
Viimases katses leiti, et NMN vähendas PGE2 taset LPS-aktiveeritud RAW264.7 rakkudes, vähendades COX-2 ekspressioonitaset, vähendades seeläbi COX2 ekspressiooni ja pärssides LPS-indutseeritud põletikku.
(Joonis 6)
Kokkuvõtteks võib öelda, et NMN-i lisamine suudab hiirtel kroonilist põletikku tõhusalt ravida ning inimestel esineva põletiku ravi vajab veel asjakohaste kliiniliste uuringutega kinnitamist. Võib-olla saab NMN-ist lähitulevikus MSPVA-de asendaja.
viited:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotiinamiidmononukleotiid leevendab LPS-i põhjustatud põletikku ja oksüdatiivset stressi, vähendades makrofaagides COX-2 ekspressiooni. Esiosa Mol Biosci. 2021 6. juuli.
Postituse aeg: 26. november 2022