Makrofaagide aktiveerimine on patogeenne mehhanism, mis põhjustab kehas kroonilist põletikku, kuid püsiv makrofaagide aktiveerimine võib põhjustada kroonilist põletikku ja haigusi, nagu insuliiniresistentsus, ja raskeid haigusi, nagu ateroskleroos.PGE2, mis vahendab põletikulist vastust, sünteesitakse arahhidoonhappest tsüklooksügenaaside (COX-1 ja COX-2) abil.COX-1 ja COX-2 on põletikuvastaste ravimite peamised sihtmärgid ja neid võivad pärssida mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (MSPVA-d).
MSPVA-de kasutamine võib põhjustada paljusid kõrvaltoimeid, nagu seedetrakti verejooks.Seetõttu on eriti oluline leida põletiku raviks ohutum looduslik aine.
Hiljuti ravis Tsinghua ülikooli uurimisrühm hiire makrofaage NMN-iga ja tõestas katsetega, et NMN võib vähendada põletikuga seotud valkude ja metaboolsete kõrvalsaaduste kogunemist ning pärssida makrofaagide põletikulist vastust.Molekulaarbioteaduste piirid.
Põletik muudab metaboolsete kõrvalsaaduste taset makrofaagides
Esiteks aktiveeris uurimisrühm makrofaagid, et tekitada põletikku lipopolüsahhariidi (LPS) kaudu, ja seejärel analüüsiti põletiku ajal makrofaagide ümber olevate kõrvalsaaduste sisaldust.Enne ja pärast põletikulist stimulatsiooni tuvastati 99 metaboliidi taset ja vähenes 105 metaboliidi taset, samuti vähenesid põletikuga kaasnevad NAD+ tasemed.
(JOONIS 1)
NMN suurendab NAD taset ja vähendab makrofaagide põletikku
Seejärel ravis uurimisrühm makrofaage LPS-iga, mis kutsub esile põletikulise seisundi, IL-6 ja IL-1β, põletikueelsed tsütokiinid, mis toimivad põletiku markeritena.Pärast LPS-indutseeritud makrofaagide põletiku NMN-ravi leiti, et rakusisene NAD tase tõusis ja IL-6 ja IL-1β mRNA ekspressioon vähenes.Katsed näitasid, et NMN suurendas NAD taset ja nõrgendas LPS-i poolt indutseeritud makrofaagide põletikku .
( Joonis 2 )
( Joonis 3 )
NMN vähendab põletikuga seotud valgu taset
NMN-raviga leiti, et rakkudes vähenesid põletikuga seotud valgud, nagu RELL1, PTGS2, FGA, FGB ja igkv12-44, mis näitas, et NMN vähendas põletikuga seotud valkude ekspressiooni.
(Joonis 4)
NMN vähendab NSAID-i sihtvalkude ekspressiooni
Viimases katses leiti, et NMN vähendas PGE2 taset LPS-ga aktiveeritud RAW264.7 rakkudes, vähendades COX-2 ekspressioonitaset, vähendades seeläbi COX2 ekspressiooni ja inhibeerides LPS-i indutseeritud põletikku.
(Joonis 6)
Kokkuvõttes võib NMN-i täiendamine tõhusalt ravida hiirte kroonilist põletikku ja põletiku ravi inimestel tuleb veel kontrollida asjakohaste kliiniliste uuringutega.Võib-olla saab NMN lähitulevikus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite asendajaks.
viited:
1.Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotiinamiidmononukleotiid leevendab LPS-i põhjustatud põletikku ja oksüdatiivset stressi, vähendades makrofaagides COX-2 ekspressiooni.Esiosa Mol Biosci.2021 6. juuli.
Postitusaeg: 26.11.2022