SyncoZymes

uudised

Norra Teadus- ja Tehnoloogiaülikooli ning Shangke Biomedicali koostöös saavutati edusamme klenbuterooli potentsiaalsete eelkäijate ensümaatilise sünteesi uurimisel.

Klenbuterool on β2-adrenergiline agonist, mis sarnaneb efedriiniga ja mida kasutatakse kliiniliselt sageli kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse (KOK) raviks. Seda kasutatakse ka bronhodilataatorina astma ägedate ägenemiste leevendamiseks. 1980. aastate alguses avastas Ameerika ettevõte Cyanamid kogemata, et sellel on ilmne mõju kasvu soodustamisele, tailiha osakaalu parandamisele ja rasva vähendamisele, mistõttu seda kasutati loomakasvatuses klenbuteroolina. Kuid kõrvaltoimete tõttu keelas Euroopa Ühendus klenbuterooli kasutamise söödalisandina alates 1. jaanuarist 1988. FDA keelas selle 1991. aastal. 1997. aastal keelas Hiina Rahvavabariigi Põllumajandusministeerium rangelt beeta-adrenergiliste hormoonide kasutamise söödas ja loomakasvatuses ning klenbuteroolvesinikkloriid oli esikohal.

Siiski on hiljuti näidatud, et ratseemiline klenbuterool vähendab Parkinsoni tõve riski. Selleks, et kinnitada, millised (või mõlemad) isomeerid seda efekti tekitavad, tuleb puhast klenbuterooli enantiomeeri eraldi uurida.

Hiljutises artiklis katalüüsis Norra Teadus- ja Tehnoloogiaülikooli Keemiaosakonna Elisabeth Egholm Jacobseni uurimisrühm koostöös Shangke Bio dr Zhu Weiga ketoreduktaasi KRED ja kofaktori nikotiinamiidadeniindinukleosiidfosfaadi (NADPH) sünteesi. (R)-1-(4-amino-3,5-diklorofenüül)-2-bromoetaan-1-ool, ee > 93%; ja (S)-N-(2 sünteesiti sama süsteemi, 6-dikloro-4-(1-hüdroksüetüül)fenüül)atseetamiid, ee > 98%. Mõlemad ülaltoodud vaheühendid on klenbuterooli isomeeride potentsiaalsed eelkäijad. Selles uuringus kasutatud ketoreduktaas ES-KRED-228 pärines ettevõttelt Shangke Biopharmaceutical (Shanghai) Co., Ltd. Uurimistöö tulemus "Süntonite kemoensümaatiline süntees enantiopuretaalse klenbuterooli ja teiste -2-agonistide lähteainetena" avaldati ajakirjas "Catalysts" 4. novembril 2018.

Ensümaatilise sünteesi uuringute edusammud

Postituse aeg: 26. august 2022